Эта статья любезно предоставлена ​​вам Национальным фондом рака собак.

См. Другие статьи о раке у собак.

Сделайте пожертвование в фонд Champ Fund и помогите вылечить рак у собак.

Описание

Недостаточно данных, подтверждающих заболеваемость опухолями головного мозга у собак. Но внутричерепные новообразования поражают собак больше, чем любые другие домашние животные. Согласно отчету, 14,5 на 100 000 населения подвержены риску заражения этой болезнью. Существует широкий спектр опухолей, возникающих во внутричерепной полости собак. Внутричерепные новообразования можно разделить на первичные и вторичные опухоли головного мозга.

Первичные опухоли головного мозгавозникают из головного и спинного мозга и связанных с ним тканей, которые в совокупности называются центральной нервной системой (ЦНС). Первичные опухоли головного мозга подразделяются на доброкачественные (доброкачественные) и злокачественные (злокачественные). Обычно они одиночные, но сообщалось о множественных первичных поражениях. Первичные опухоли головного мозга включают менингиому, глиому, папиллому сосудистого сплетения, аденому или аденокарциному гипофиза и другие. Сообщалось о множественных менингиомах и спинномозговой жидкости (CSF, это прозрачная жидкость организма, в которой плавает мозг), метастазы медуллобластомы (это высокозлокачественная первичная опухоль головного мозга, которая возникает в мозжечке или задней черепной ямке) или карциномы сосудистого сплетения у собак. Сообщалось о экстракраниальных (верхняя часть черепа, которая защищает мозг) метастазах первичных менингиом головного мозга.Обычно они медленно растут, потому что мозг находится в пределах свода черепа (крыши черепа). Но они могут иметь разрушительные последствия. Когда опухоли растут медленно, они постепенно сжимают мозг. В этом случае воздействие может быть не ощутимым, поскольку наш мозг имеет компенсаторный механизм, который помогает ему адаптироваться к усиливающему давлению. Но когда механизмы истощаются, появляются клинические признаки.

Классификация опухолей центральной нервной системы (ЦНС) основана на характеристиках типа составляющих клеток, патологическом поведении, топографическом паттерне и вторичных изменениях, присутствующих в опухоли и вокруг нее. Те, которые происходят из лимфоретикулярных клеток (собирательный термин для клеток иммунной системы, состоящих из макрофагов и моноцитов), были классифицированы как ретикулез (аномальное увеличение ретикулоэндотелиальных клеток [клеток иммунной системы]) или гистиоцитарная лимфома. Морфологически они неоднородны.Они были дополнительно классифицированы на основе инфильтративности ретикуло-гистиоцитарных клеток (лимфоидных опухолей В-клеток) вокруг сосудов с различными паттернами выработки ретикулина (склеропротеин, отвечающий за поддержание структурной целостности большинства органов) в сочетании с воспалительными клетками различных популяций. Воспалительный подтип является частью широкого спектра гранулематозного менингоэнцефаломиелита (GME, это спорадическое воспалительное заболевание центральной нервной системы). К этой категории относятся Т-клеточная, В-клеточная и гистиоцитарная саркома.

Глиальные новообразованиябыли широко классифицированы по различным категориям в зависимости от их изменчивой морфологии или внешнего вида. С 1990-х годов патологи пытались установить, что помимо моноцитарных глиом существуют новообразования, состоящие из смеси двух или более типов опухолевых глиальных клеток.

Из-за анапластической (менее дифференцированной) природы эмбриональных опухолей они были объединены под одним термином – примитивные нейроректодермальные опухоли (PNET). Считается, что все эмбриональные опухоли происходят из герминативных нейроэпителиальных клеток (подтипа стволовых клеток), которые могут дифференцироваться по ряду нейроректодермальных клеточных линий (начало ткани, покрывающей поверхность тела. Она дифференцируется, образуя нервную систему и эпидермис). Обычно они имеют злокачественный характер.

Вторичные опухоли головного мозгапредставляют собой метастаз опухоли в мозг из любой другой части тела. Наиболее часто встречающиеся вторичные опухоли собак включают локальное распространение аденокарциномы носа, метастазы из аденокарциномы молочной железы, предстательной железы или легких, метастазы из гемангиосаркомы и распространение аденомы или карциномы гипофиза. Эти опухоли имеют очень плохой прогноз, так как они путешествовали по телу, откладывая скопления аномальных тканей на своем пути. Поражения оболочек нервов, происходящие от черепных нервов, таких как глазодвигательный нерв (контролирует большинство движений глаз) и тройничный нерв (отвечающий за ощущения на лице), также могут возникать у собак. Поражения черепа, которые поражают мозг путем локального распространения, включают остеосаркому (наиболее распространенный тип первичной злокачественной опухоли костей),хондросаркома (тип рака костей) и многодольковая остеохондросаркома (необычная опухоль, поражающая череп).

Хотя опухоли головного мозга могут поражать любую породу в любом возрасте, они чаще всего встречаются у пожилых собак. Породы старше 5 лет очень предрасположены. Некоторые породы также имеют относительно более высокую заболеваемость. Опухоли глиальных клеток и опухоли гипофиза чаще всего встречаются у брахицефальных (собаки с короткой и широкой головой) пород, тогда как менингиомы чаще всего встречаются у доликоцефальных (собаки с длинным узким черепом) пород. Породы собак, которые, вероятно, имеют самую высокую заболеваемость, включают боксера, золотистого ретривера, добермана, шотландского терьера и староанглийской овчарки.

Типы первичных опухолей головного мозга:

I. Глиомные новообразования:

а. Астроцитомыявляются наиболее распространенной нейроэктодермальной опухолью головного мозга у собак. Обычно они встречаются у брахицефальных пород. Клетки обычно располагаются вокруг кровеносных сосудов.
б. Олигодендроцитомычасто встречаются у брахицефальных пород. Большинство из них растут за счет инфильтрации и разрушают пораженные ткани. Капилляры имеют тенденцию разрастаться в этих опухолях, образуя клубочкообразные структуры (пучок капилляров).
c. Олигогастроцитомыобычно редки. Они имеют смешанный вид астроцитом и олигодендроцитом.

II. Опухоли эпендимы и сосудистого сплетения:

а. Эпендимома– Они развиваются из эпителиальной выстилки и центрального канала спинного мозга. Они не очень распространены, но были зарегистрированы у брахицефалеков. Они проникают в желудочковую систему и мозговые оболочки. Это может привести к обструктивной гидроцефалии (аномальное накопление спинномозговой жидкости в желудочках или полостях мозга).
б. Папиллома сосудистого сплетения– Эти опухоли могут быть доброкачественными или злокачественными, которые имеют тенденцию развиваться в желудочковой системе и могут препятствовать оттоку спинномозговой жидкости. Эти маленькие опухоли представляют собой красноватые язвенные образования. Они могут вызвать обструктивную гидроцефалию. Они растут путем расширения и имеют вид зернистых сосочков (они имеют вид округлых или конусовидных выступов).
c. Карцинома сосудистого сплетения– Карцинома сосудистого сплетения – высокоинвазивное злокачественное поражение. Считается, что они возникают из эпителия сосудистого сплетения. Они вызывают обструкцию проводящих путей СХУ, а перепроизводство спинномозговой жидкости приводит к гидроцефалии и повышению внутричерепного давления.

III. Нейрональные и смешанные нейронно-глиальные новообразования:

а. Ганглиоцитома– Это редкие внутричерепные опухоли (поражения в верхней части черепа, защищающие мозг), которые чаще всего встречаются у взрослых собак. Гистологические данные показывают зрелые нейроноподобные клетки с множественными отростками, центральным ядром и ядрышком. В основном они видны в мозжечке.
б. Ганглиоглиома– Они возникают из ганглиозных клеток центральной нервной системы. Обычно это смешанные клеточные опухоли, содержащие как нервные ганглиозные клетки (клетки, которые возникают из ганглия), так и нервные глиальные клетки (они обеспечивают защиту и питание нейронов и участвуют в передаче сигналов в нервной системе). Хотя они могут возникать в любом месте головного или спинного мозга, чаще всего они наблюдаются в височной доле головного мозга.

IV. Эмбриональные опухоли:

а. Обонятельная нейробластома– Это очень злокачественная нейроректодермальная опухоль. Они расположены в верхней части полости носа и могут проявляться закупоркой или кровотечением.
б. Нейробластома– Это твердое поражение, которое обычно возникает в одном из надпочечников, но также может возникать в нервных тканях шеи, грудной клетки или таза.
c. Медуллобластома– Это редкие нейроректодермальные опухоли, которые обычно развиваются в мозжечке. Они имеют тенденцию выступать в четвертый желудочек, заменяя часть червя мозжечка (это червеобразная структура между полушариями мозжечка) и сжимая среднюю часть мозга рострально и ствол мозга вентрально. Они могут проникать в мозговые оболочки, распространяться по проводящим путям спинномозговой жидкости и приводить к обструктивной гидроцефалии.
d. Интрадуральная экстрамедуллярная опухоль спинного мозга у молодых собак– Они растут внутри позвоночного канала, но вне нервов. Обычно это медленнорастущие доброкачественные опухоли. На их долю приходится 35% всех опухолей спинного мозга у собак. Они прорастают в позвоночный канал и сдавливают спинной мозг. Их можно увидеть в шейном, поясничном или грудном отделах спинного мозга. Обычно они от желтовато-коричневого до сероватого цвета и длиной 1-3 см. Они часто встречаются у молодых немецких овчарок и золотистых ретриверов.

V. Опухоли мозговых оболочек:

а. Менингиома– Это самая распространенная первичная опухоль у собак. Возникает в паутинной оболочке мозговых оболочек. Они возникают в полости черепа и проникают в мозг. В основном они встречаются у собак долиокоцефальных пород, таких как золотистый ретривер. Обычно они медленно растут, но наблюдаются и более злокачественные формы.

VI. Лимфомы и различные опухоли кроветворения:

а. Гистиоцитарные саркомы– Это злокачественные опухоли, которые возникают из гистиоцитарных клеток, таких как макрофаги и дендритные клетки, которые составляют неотъемлемую часть иммунной системы. Они редко встречаются у собак.
б. Неопластический ретикулез – эти опухоли чаще встречаются у собак, чем у любых других домашних животных. Эти поражения чаще всего возникают у пожилых собак и предпочтительно возникают в белом веществе головного мозга в виде единичных или многоочаговых образований. Они кажутся серовато-белыми и обычно имеют резкую окантовку.

VII. Редкие первичные опухоли ЦНС и опухолевидные поражения, кисты гамартом:

а. Опухоли шишковидной железы– Они возникают в области шишковидной железы (это небольшая железа, расположенная глубоко в головном мозге. Считается, что она секретирует мелатонин и, следовательно, может быть частью аппарата регуляции сна организма). Эта железа представляет собой небольшую структуру в головном мозге. У собак они встречаются крайне редко.
б. Опухоли зародышевых клеток– Оплодотворенная яйцеклетка млекопитающих дифференцируется на внеэмбриональные и эмбриональные ткани. Аномальный рост тканей приводит к развитию опухолей половых клеток. Они расположены дорсальнее турецкого седла (седловидное углубление в клиновидной кости [кость, расположенная у основания черепа]). Обычно они связаны с гипофизом, который может быть захвачен или замещен опухолью из половых клеток. Считается, что они возникают в результате обширной миграции половых клеток во время эмбриогенеза (процесса развития эмбриона). Обычно они возникают у животных в возрасте 3-5 лет. Доберманы немного предрасположены.
я. Герминома– Как правило, они происходят из первичной зародышевой клетки (скопление клеток в эмбрионе, указывающее на первый след органа или структуры, которые мигрируют в широко разделенные области эмбриона в течение раннего периода жизни плода. Местоположение средней линии в головном мозге четко не объяснено. При лечении они имеют в целом благоприятный исход. Эти опухоли напоминают семиномы яичек и также называются эмбриональными карциномами и семиномами яичников. Они могут быть злокачественными или незлокачественными.
II. Тератома– Это солидные опухоли, содержащие дифференцированную ткань из двух или трех клеточных линий. Ткани внутри тератом могут возникать из эктодермы (волос, пота, сальных желез и нервных тканей, мезодермы (хрящей, костей, зубов, гладких и скелетных мышц).

VIII. Первичная меланома ЦНС:

а. Хордома– Они не часто встречаются у собак. Но они обычно устойчивы к кистозным, медленно растут, но местно деструктивны, с высокой частотой рецидивов после операции. Сообщается, что около 30% из них дают метастазы. Они происходят из остатков хорды (стержнеобразной структуры у эмбрионов, из которой развивается позвоночный столб).
б. Hamartomas– Это элементы, образованные аномальным ростом местных тканевых элементов. В отличие от новообразований их рост ограничен. Дальше они не расширяются. Сосудистые (связанные с кровеносными сосудами) гамартомы не распространены у животных, но сообщалось о нескольких случаях врожденных гамартом у собак. В раннем детстве они не проявляют никаких клинических признаков. Сообщалось о случае у собаки, которая до 13 лет была в тонком состоянии. Внезапно у нее начались признаки припадков (эпилептический припадок, судороги), а также развились изменения личности. При гистологическом исследовании у него диагностирована сосудистая гамартома. Помимо внутримозговых гамартом, в нескольких случаях сообщалось о возникновении внутри мозговых оболочек. Их назвали менингиоангиоматозом.
c. Эпидермоидная киста– Это, пожалуй, наиболее часто встречающееся кистозное поражение у собак. Чаще всего это происходит в мостомозжечковом углу (обычное место роста акустических неврином [доброкачественная опухоль 8-го черепного нерва]). Они часто встречаются у молодых собак.

VIII. Аденома гипофиза или адренокортицизм:

Гипофиз расположен под передним мозгом (передняя часть мозга) и соединен ножкой с областью мозга, называемой гипоталамусом (связывает нервную систему с эндокринной системой через гипофиз). Опухоли гипофиза еще называют аденомами. Они часто наблюдаются у собак и также являются основной причиной гиперадренокортицизма (синдрома Кушинга). Обычно они не вызывают серьезных неврологических нарушений и остаются вне полости черепа. Но в некоторых случаях они быстро расширяются и сжимают вышележащий мозг. Они известны как аденокарциномы или макроаденомы гипофиза.

Причины

Этиология опухолей головного мозга неизвестна. Но такие факторы, как генетический синдром, воздействие радиации, введение нитрозаминов, распыление пестицидов, как полагают, являются вероятными причинами. В некоторых случаях считается, что травмы, травмы головы вызывают образование опухолей.

Симптомы

Многие собаки с опухолями головного мозга демонстрируют неопределенные признаки, такие как изменения в поведении. Эти симптомы настолько незначительны, что владельцы и ветеринары часто не обращают на них внимания, пока признаки дисфункции головного мозга не проявятся хорошо. К ним относятся незначительные изменения поведения, которые обычно развиваются в течение месяцев и лет. Как и у людей, у собак также могут развиваться сильные головные боли, но, поскольку они не могут артикулировать, такие симптомы, как снижение частоты лая или снижение уровня активности.

Наиболее заметными признаками, связанными с новообразованием головного мозга у собак, являются судороги, особенно если они возникают у животных после 4 лет. Это может быть генерализованный или очаговый приступ. Другие клинические признаки, часто связанные с опухолью головного мозга у собак, включают кружение, изменение осанки, аномалии походки, атаксию (потерю способности координировать мышечные движения), наклон головы, изменение поведения, депрессию, недержание мочи (неспособность контролировать выделительные функции) и шейный отдел позвоночника. гиперестезия позвоночника (аномальное повышение чувствительности к раздражителям органов чувств).

Если новообразование затрагивает черепно-мозговой нерв ствола головного мозга, дефицит проявляется в виде слабости, потери чувствительности, проблем со зрением, слухом или обонянием. Слабость и потеря энергии обычно указывают на опухоль в лобно-теменной или сенсомоторной областях головного мозга. Проблемы со зрением обозначают поражения зрительных путей от зрительного нерва до затылочной доли головного мозга. Проблемы с обонянием связаны с опухолями решетчатой ​​пластинки, обонятельной луковицы и ножки (связка нейронов, соединяющих различные части мозга) и грушевидной (нервная структура грушевидной формы с обеих сторон мозга) или височных долей головного мозга. Нарушения равновесия или походки связаны с вовлечением мозжечка или вестибулярного аппарата (способствует равновесию и ощущению пространственной ориентации).

Повышенное внутричерепное давление указывает на расширение опухоли. Симптомы включают в себя вялость, раздражительность, давление на голову, компульсивную ходьбу, измененное состояние сознания или связанные с ними двигательные нарушения (неспособность перемещаться с одного места на другое).

Диагностические методы

Диагностические тесты для собак с клинической дисфункцией включают гемограмму, биохимический анализ сыворотки и анализ мочи. Также полезны обзорные рентгенограммы грудной клетки и ультразвуковое исследование брюшной полости. Цель этих тестов – исключить экстракраниальные причины симптомов церебральной дисфункции.

Рентгенография

При обнаружении первичных опухолей головного мозга он практически бесполезен. Рентгенография может быть полезной, если в черепе или носовой полости развиваются опухоли, которые поражают мозг путем местного распространения. Собака находится под наркозом для точного позиционирования черепа для рентгенограмм.

Анализ спинномозговой жидкости

Исследование спинномозговой жидкости важно при диагностике опухолей головного мозга. При заборе спинномозговой жидкости необходимо соблюдать осторожность, поскольку опухоли головного мозга обычно связаны с повышенным ВЧД. Изменения давления, связанные с дренажом спинномозговой жидкости, могут привести к грыже мозга (смертельный побочный эффект повышения внутричерепного давления). Сбор спинномозговой жидкости выполняется только после завершения расширенной визуализации и оценки таких факторов, как наличие отека мозга (избыточное накопление воды во внутриклеточном или внеклеточном пространстве мозга) или кровотечения. Гипервентиляция и прием маннита помогают снизить повышенное ВЧД перед сбором спинномозговой жидкости.

Продвинутая визуализация

Компьютерная томография (компьютерная томография) очень полезна для определения размера и местоположения опухоли. Магнитно-резонансная томография (МРТ) – это недавний прорыв, а также шаг вперед в планировании курса лечения. Изображения, полученные с помощью МРТ, намного лучше изображений КТ в определенных областях мозга, таких как ствол мозга.

Биопсия

Это остается наиболее важным методом определения точной терапии для лечения. Недавнее нововведение – система стереотаксической биопсии под контролем компьютерной томографии. Он безошибочный, а сложности минималистичны.

Уход

Основная цель терапии – контролировать побочные эффекты, такие как повышение ВЧД или отека мозга, устранять опухоль или уменьшать ее размер. Четыре метода лечения опухоли головного мозга включают хирургическое вмешательство, облучение, химиотерапию и иммунотерапию.

Операция

Нейрохирургия часто применяется при лечении внутричерепных новообразований у собак. Размер, расположение и степень распространения поражения помогают определить, следует ли ветеринарам проводить полное хирургическое удаление. Менингиомы, расположенные над выпуклостями головного мозга или лобными долями головного мозга, можно ликвидировать хирургическим путем. Хирургическое удаление новообразований, расположенных в каудальной ямке (углубление на внешней поверхности верхней челюсти [слияние двух костей вдоль трещины, образующей верхнюю челюсть]) и ствола головного мозга собак, связано со значительной смертностью и заболеваемостью.

Кроме того, помощь в биопсии ткани, частичное удаление новообразования головного мозга может устранить признаки церебральной дисфункции, а также сделать собаку поддающейся другим видам лечения. При циторедукции (уменьшении количества клеток) объем опухоли, доступный для лечения, уменьшается с помощью других средств лечения, таких как лучевая терапия. Однако хирургическую биопсию или циторедукцию следует проводить осторожно, потому что это может иногда приводить к посеву опухоли (разлив скоплений опухоли и их последующий злокачественный рост на соседнем участке).

Радиационная терапия

Эта терапия оказалась весьма успешной при лечении новообразований головного мозга у собак. Облучение можно использовать отдельно или в сочетании с другими методами лечения. Его также можно использовать при лечении вторичных опухолей головного мозга. Макрокарциномы гипофиза, макроаденомы и опухоли черепа успешно лечились только с помощью этой терапии или в качестве дополнения к хирургическому вмешательству. Радиация также может быть полезна при лечении лимфомы. Цель этой терапии – искоренить новообразование, минимизируя повреждение нормальных окружающих тканей. Выбор дозы облучения основан на таких соображениях, как тип опухоли, расположение и частично на переносимости тканей, окружающих поражение.Передовые методы лучевой терапии, такие как лучевая терапия с модуляцией интенсивности и конформное избегание, например томотерапия (излучение доставляется по частям), становятся легко доступными в ветеринарии.
Радиохирургия – это последний прорыв, в котором проецируются многочисленные пересекающиеся гамма-лучи или используется большое количество портов или дуговая терапия с помощью линейного ускорителя.

Химиотерапия

Есть несколько факторов, влияющих на эффективность химиотерапевтических протоколов. Самый уникальный из них – гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Он защищает мозг от циркулирующих в крови веществ. Более того, гетерогенная природа некоторых клеток опухоли может сделать их нечувствительными к определенным агентам. Эти клетки могут быть чувствительными при определенных дозах, токсичных для нормального мозга или других органов.
Внутриартериальное введение (введение лекарственного средства путем инъекции в артерию), системная терапия высокими дозами и нарушение гематоэнцефалического барьера исследуются на собаках. Некоторые типы злокачественных новообразований ЦНС различаются по степени чувствительности к цитотоксическим препаратам. Некоторые поражения, такие как лимфома ЦНС, медуллобластома и олигодендроглиома, могут быть очень чувствительны к химиотерапии. Будущие прорывы включают временное нарушение осмотического гематоэнцефалического барьера или временное открытие гематоэнцефалического барьера с помощью аналогов брадикинина (лекарства, которое помогает расширять кровеносные сосуды и снижать кровяное давление). Ломустин, кармустин и темозоломид оказались успешными при лечении глиом, разрушая ГЭБ.

Иммунотерапия

Лечение собак с менингиомами с использованием повторных внутрицистернальных инъекций (инфузия в цистерну, которая несет ферменты Гольджи, для модификации грузовых белков, проходящих через них, но предназначенных для других частей тела) стимулированных лимфоцитов (тип лейкоцитов в иммунных позвоночных system) привели к уменьшению размера опухоли, а также к улучшению клинических симптомов.

Генная терапия

Первоначально эта терапия предназначалась для лечения генетических нарушений. Но постепенно он приобретает все большее значение в качестве альтернативной терапии рака. Новообразования возникают в результате повреждения ДНК канцерогенами или во время репликации ДНК. Неспособность клетки исправить это повреждение из-за мутировавших генов репарации ДНК или отсутствия нормального клеточного цикла может привести к аномальному росту клеток. Эти поврежденные клетки являются хорошими мишенями для генной терапии. Но у собак, похоже, есть ряд осложнений, хотя клинические испытания еще продолжаются. Плохая трансфекция (открытие пор в клеточных мембранах для поглощения генетического материала, такого как ДНК) опухолевой массы, по-видимому, является самым большим препятствием. Другой – увеличение доставки генетического материала. В настоящее время изучаются пути введения генетического материала.

Паллиативная терапия

Если ни один из вышеперечисленных методов лечения не помогает, врачи прибегают к паллиативной терапии. Если у собаки возникают судороги, ей будут назначены противоэпилептические препараты, такие как фенобарбитал. Опухоли головного мозга могут привести к скоплению жидкости (отеку) вокруг них. Это можно лечить с помощью кортикостероидов, таких как преднизон. У некоторых собак наблюдается заметное улучшение в течение 24 часов. Эта реакция обычно недолговечна, так как поражение не лечится этим препаратом. Но это, безусловно, может принести временное облегчение владельцам и домашним животным.

Прогноз

Недостаточно данных, чтобы обосновать вероятный исход у собак, страдающих первичными опухолями головного мозга. Однако результаты нескольких исследований показали, что прогноз может быть значительно улучшен путем хирургического удаления, облучения, химиотерапии или иммунотерапии, используемых отдельно или в комбинации. При паллиативной терапии прогноз очень плохой. Среднее время выживания составляет 2-4 месяца. Исследования также показали, что собаки, которых лечили только облучением, жили значительно дольше, чем собаки, получавшие хирургическое вмешательство или любое другое симптоматическое лечение, такое как паллиативная терапия. В одном исследовании собаки, перенесшие операцию по поводу обонятельных менингиом, показали среднюю выживаемость 138 дней. В другом исследовании собаки, перенесшие операцию по поводу внутричерепных менингиом, показали среднюю выживаемость 198 дней с коэффициентом выживаемости 1 год 30%.Исследования показывают, что собаки, перенесшие хирургическое удаление менингиом головного мозга, показывают отличный прогноз в отношении долгосрочной выживаемости. Есть вероятность развития второго типа опухолей у собак, леченных от опухолей головного мозга.

использованная литература

Клиническая онкология мелких животных Витроу и МакИвена– Стивен Дж. Уитроу, DVM, DACVIM (онкология), директор Центра онкологии животных Стюарт, заслуженный профессор Университета штата Колорадо, Форт-Коллинз, Колорадо; Дэвид М. Вейл, DVM, DACVIM (онкология), профессор онкологии, директор клинических исследований, Школа ветеринарной медицины Университета Висконсин-Мэдисон, Мэдисон, Висконсин

Опухоли у домашних животных– Дональд Дж. Меутен, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор патологии кафедры микробиологии, патологии и паразитологии Колледжа ветеринарной медицины Университета штата Северная Каролина, Роли.

Руководство естественного ветеринара по профилактике и лечению рака у собак (New World Library, 2006) – С. Мессонье

Новые возможности естественного исцеления для собак и кошек (Rodale Press, Inc., 1999) –
AD Shojai

Ветеринарное руководство Merck